«Комбинированное действие антибиотиков микробного и животного происхождения на грамотрицательные микроорганизмы» - Дипломная работа

Содержание

Содержание

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ….….2

ВВЕДЕНИЕ….….4

ГЛАВА I. АНТИБИОТИКИ: ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ….…6

1.1. ПОНЯТИЕ ОБ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВАХ

ЖИВЫХ ОРГАНИЗМОВ….6

1.2. МЕХАНИЗМЫ УСТОЙЧИВОСТИ БАКТЕРИЙ К

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ СРЕДСТВАМ….13

1.3 ПУТИ ПРЕОДОЛЕНИЯ УСТОЙЧИВОСТИ

БАКТЕРИАЛЬНЫХ КЛЕТОК К АНТИБИОТИКАМ….16

1.3.1. Создание новых антимикробных препаратов…16

1.3.2. Комбинированное действие антимикробных препаратов….22

ГЛАВА II. АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА – ОСОБЫЙ КЛАСС

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ….25

2.1. КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ВЕ-ЩЕСТВ…25

2.2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ МИКРОБНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ….32

2.3. ЛИЗОЦИМ КАК ПРЕДСТАВИТЕЛЬ АНТИБИОТИКОВ ЖИВОТНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ….37

ГЛАВА III. ИЗУЧЕНИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ

РАЗЛИЧНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ НА ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ

МИКРООРГАНИЗМЫ….43

3.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ….43

3.2. ТЕСТИРОВАНИЕ АНТИБИОТИКОВ РАЗЛИЧНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ В ОТНОШЕНИИ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ….46

3.2.1 Тестирование антибиотиков микробного происхождения в отношении грамотрицательных микроорганизмов….….46

3.2.2 Определение антибактериальной активности лизоцимов различного происхождения на микроорганизмы….47

3.2.3 Комбинированное действие антибиотиков различного происхождения на исследуемые культуры микроорганизмов….49

ЗАКЛЮЧЕНИЕ….51

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ….53

Введение

Открытие антибиотиков явилось началом новой эры развития медицины, эффективно использующей для лечения инфекционных заболеваний большую группу соединений с различным механизмом действия и спектром антибактериальной активности.

Однако широкое внедрение антибиотиков в медицинскую практику привело к тому, что у микроорганизмов сформировались разнообразные механизмы устойчивости, нейтрализующие действие антибиотиков. Как следствие, резистентность к антибактериальным препаратам обнаружена практически у всех доминирующих патогенных бактерий, и в настоящее время эта проблема приобретает глобальный масштаб.

Среди условно-патогенных и патогенных микроорганизмов значительное место занимают бактерии, относящиеся к грамотрицательной микрофлоре. Эти микроорганизмы, обладая очень хорошей приспособляемостью к условиям окружающей среды, привыкают к антибактериальным препаратам. При этом они либо становятся нечувствительными к антибиотикам, либо вырабатывают ферменты, которые разрушают их. В связи с этим наиболее актуальными вопросами антибиотикотерапии являются:

1) разработка и внедрение новых антибактериальных препаратов;

2) применение антибиотиков в комбинации друг с другом и с другими биологически активными веществами.

В связи с вышесказанным целью нашей работы явилось: исследование чув-ствительности грамотрицательных микроорганизмов к действию антибактериальных препаратов различного происхождения и их комбинированному действию.

В рамках поставленной цели решались следующие задачи:

1) На основании анализа современной литературы выяснить механизмы устойчивости культур микроорганизмов к антибактериальным средствам и пути преодоления возникающей устойчивости.

2) Рассмотреть механизмы действия отдельных антибиотиков на микроорганизмы.

3) В модельном эксперименте провести тестирование антибактериальной активности антибиотиков различного происхождения в отношении грамотрицательных микроорганизмов.

4) Исследовать комбинированное действие антибиотиков различного происхождения в отношении использованных культур микроорганизмов.

Заключение

Из двадцати с лишним тысяч антибиотиков, известных к настоящему времени, только около 1% используются в медицинской практике. Большинство описанных антибиотиков не находит применение из-за высокой токсичности, быстрой инактивации или других причин. Поэтому поиск и внедрение в клиническую практику новых антибиотиков и синтетических антибактериальных препаратов остаются одной из основных проблем медицины и биологии.

С другой стороны, сохранение высокого уровня инфекционной заболеваемости и её рост во многом обусловлены широким распространением антибиотикорезистентных форм микроорганизмов.

Чувствительность к антибиотикам определяют с помощью методов разведений. Методы разведения являются более чувствительными: с их помощью выясняют не только, какой антибиотик эффективен в этом отношении данного микроорганизма, но и определяют его необходимое количество – минимальную подавляющую концентрацию (МПК).

Лизоцим является широко распространенным в природе ферментом. Именно с присутствием лизоцима связывают проявление естественной резистентности организма. Следовательно, это вещество не является токсичным для организма в отличие от большинства антибиотиков. Но в то же время лизоцим можно отнести к антибиотическим катионным пептидам. Данные вещества, будучи факторами разрушения клеточной стенки, усиливают действие традиционно используемых антибиотиков, поэтому перспективным является изучение их как факторов, повышающих чувствительность бактериальных клеток к другим противомикробным препаратам.

В клинической практике преодоление устойчивости бактерий к антибиоти-кам осуществляется путем применения этих препаратов друг с другом и с другими биологически активными веществами. Помимо того, ведётся активная разработка и внедрение новых антибактериальных препаратов.

Известно, что некоторые антибиотики проявляют синергидные взаимодей-ствия друг с другом, а также с другими факторами внутренней защиты организмов. В частности, ряд антибиотиков способно потенцировать антибактериальный эффект лизоцима.

Проведённые нами эксперименты показали, что антибиотики в сочетании с лизоцимом обнаруживают выраженный синергизм действия, добавляя антибактериальный эффект друг друга.

Список литературы

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Алёхина Е.К. Как действуют антибиотики. // Соросовский образователь-ный журнал; т.6. 2000. №6. – С.19-24.

2. Антибиотики. // ред. Кашкина П.Н., Елинова Н.П. – Л.: Медицина, 1970.

3. Антибиотики. Сборник статей. // ред. Пасымского. Изд. инст. лит. – М.: 1951. – 305с.

4. Берджи Т. Определитель бактерий в 2 т. (пер. с англ. акад. Г.А. Заварзи-на). – М.: Мир, 1997. – 785с.

5. Блинкова А.П. Перспективы использования бактериоцинов для профилактики и терапии инфекций // Микробиология, эпидемиология, и иммунология. 1984. № 5. – С. 10-15.

6. Большая советская энциклопедия. // ред. Прохорова А.М. Сов. энц. – М.: 1970. т.2, - 832с.

7. Бриан Л.Е. Бактериальная резистентность и чувствительность к химиопрепаратам. Пер. с англ. – М.: Медицина, 1984. – 272с.

8. Булгакова В.Г. Полин А.Н. Особенности антимикробного действия некоторых полипептидных антибиотиков / Антибиотики и их продуценты. 1985. №4. – С. 65-72.

9. Булгакова В.Г. Полин А.Н. Устойчивость микроорганизмов к полипептидным антибиотикам полимиксиновой и грамицидиновой групп / Антибиотики и их продуценты. 1985. №3. – С. 73-79.

10. Бухарин О.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине. – Томск, Изд-во Томск. ун-та, 1974. – 208с.

11. Вильямс Д. Резистентность в беталактамным препаратам // Антибиотики и химиотерапия. 1997. № 5. – С. 5-9.

12. Воробьёв А.А. и др. Микробиология. – М.: Медицина, 1994. – 288с.

13. Глущенко Н.Н., Плетенёва Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. – М.: Академа, 2004. – 381с.

14. Говорин И.А. Роль двустворчатых моллюсков в очищении морской среды от бактериального загрязнения // Биология моря. 2000. Т. 26, №2. – С.77-85.

15. Дудник Ю.В. Перспективы создания препаратов, активных в отношении устойчивых форм бактерий // Антибиотики и химиотерапия. 1999. №12. – С. 15-18.

16. Егоров Н.С. Микробы-антагонисты и биологические методы определе-ния антибиотической активности. – М.: Высшая школа, 1965. – 212с.

17. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках. – М.: Высшая школа, 1986. – 448с.

18. Егорова Л.И., Мелевская Ю.Л., Сергеюк Е.М. Антибиотики и глюкокортикоиды в клинике. – М.: Медицина, 1978. – 252с.

19. Карнаухова И.В. Лизоцимный фактор пресноводного двустворчатого моллюска U. Pictorum: выделение, характеристика, функции: Дисс… канд. биол. 1994. – 160с.

20. Кожыбский Т. Антибиотики. Происхождение, природа и свойства. – Варшава, Польское государственное медицинское издательство, 1969. т.1,2. – 1342с.

21. Кокряков В.Н. Биология антибиотиков животного происхождения. – СПб.: Наука, 1999. – 162с.

22. Краткая медицинская энциклопедия. // ред. Петровского Б.В. – М.: Сов. энц., 1989. т.1, - 252с.

23. Ланчини Д., Паренти Ф. Антибиотики. пер. с англ. – М.: Мир, 1985. – 272с.

24. Машковский М.Д. Лекарственные средства. – М.: Медицина, 1972. т.1,2.

25. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. – М.: Медицина, 1976. т.1,2. – 827с.

26. Навашин С.М. Наука об антибиотиках: ретроспектива и взгляд в буду-щее // Антибиотики и химиотерапия. 1997. № 5. – С. 3-9.

27. Навашин С.М., Сазыкин Ю.О. Антибиотики: новые механизмы переда-чи резистентности // Антибиотики и химиотерапия. 1998. № 6. – С. 3-6.

28. Сазыкин Ю.О., Швец А.В., Иванов В.П. Антибиотикорезистентность и система активного выброса ксенобиотиков у бактерий // Антибиотики и химиотерапия. 1999. № 9. – С. 3-6.

29. Сидоренко С.В. Метициллинорезистентные стафилококки // Антибиотики и химиотерапия. 1995. № 11/12. – С. 57-69.

30. Сидоренко С.В. перспективы в области создания препаратов для лечения инфекций, вызываемых нрамположительными микроорганизмами // Антибиотики и химиотерапия. 2000. № 10. – С. 3-4.

31. Страйер Л. Биохимия. – М.: Мир, 1994. – т.1. – 287с.

32. Титова А.В. Изучение антибактериального действия низкомолекуляр-ного поликатионного пептида варнирина на антибиотикорезистентность штамма Staphylococcus epidermidis // Дисс…канд. биол. наук. – Пермь. – 2001. – 134с.

33. Филлипович Ю.Б. Основы биохимии. – М.: Высшая школа, 1993. – 496с.

34. Химическая энциклопедия в 5 т. (под ред. И. Кнунянца). – М.: Советская энциклопедия, 1983. – 687с.

35. Шемякин М. М., Хохлов А.С., Химия антибиотиков – М.: Издатель-ство Академии Наук СССР, 1961. – 774с.

36. Шемякин М.М., Хохлов А.С. Химия антибиотических веществ. – М., Л.: Госхимиздат, 1953. – 653с.

37. Шлегель Г. Общая микробиология. – М.: Мир, 1972. – 300с.

38. Birkbeck T.H. Characterization of the lysozyme of Mutilis edulis. // Mar. Biol. – 2000/ - V. 22, №5. – P. 7 - 14.